那格列奈（Nateglinide)为D-苯丙氨酸衍生物，代表了新一代具有氨基酸布局的降糖药物，是治疗2型糖尿病的第一个促胰岛素分泌的氨基酸衍生物，是如今惟一具有氨基酸布局的非磺酰脲类促胰岛素分泌剂。
独特的效用机理
那格列奈经过议定与胰腺β细胞膜上的ATP灵活性钾通道(K-ATP)偶联受体彼此效用，使浆膜去极化，随即经过议定电压灵活性L型钙通道的开放，引起钙离子内流和胰岛素分泌。
那格列奈引起的胰岛素释放模式雷同于正常人在葡萄糖负荷后的胰岛素分泌。
那格列奈具有“快开－快闭”的效用机制，起效敏捷，与受体的结当令间只有两秒，急剧解离，效用转瞬，而别的降糖药，如瑞格列奈和格列本脲与受体的结当令间长达3分钟。
那格列奈用药后15分钟可规复挨近人体平常状况的初相胰岛素分泌，可把握餐时血糖高峰，不产生低血糖，并可起到保卫胰岛β细胞的效用。
那格列奈的促胰岛素分泌反响在血糖平常时比血糖浓度较高时明显低落,因为这种敏捷可逆的葡萄糖灵活性，那格列奈不引起长时候的胰岛素分泌。
那格列奈引起的胰岛素分泌比瑞格列奈更快，而维持时候比瑞格列奈和格列本脲短得多。
那格列奈不引起长时候的胰岛素释放，是以，可禁止促胰岛素分泌的连续刺激而裁减β细胞的负荷。
动物模型实行也呈现，那格列奈能加强β细胞对葡萄糖的灵活性，而不感化根本胰岛素的分泌。
是以，那格列奈“快开－快闭”效用和对葡萄糖灵活的特点使胰岛素只在必要的时候适量分泌，从而禁止了慢性胰岛素血症的庆幸感化。
应用膜片钳夹技巧的探讨证实，那格列奈在年夜鼠胰腺β细胞K-ATP通道的灵活性明显高于(300倍)心血管构造，提醒其对心血管K-ATP通道的效用较小，因而干扰心血管系统效用的年夜略性也较小。
药动学特征
那格列奈口服后在小肠广泛而敏捷吸取。
平常受试者和2型糖尿病患者的临床药动学探讨呈现，那格列奈口服后几乎被完全吸取(≥90％)，生物利费用约为72％，存在中等程度的首过效应。
口服给药后，血药程度与药物剂量成比例，且敏捷而转瞬地升高，约1小时到达血药浓度高峰。
对健康自愿者餐前短时候内给药，尤其在餐前10分钟内，本品的吸取加强；与空腹状况比拟，Cmax下降34％而Tmax延长22％。
那格列奈与血浆蛋白广泛联合，且不依靠于血药浓度，稳态漫衍体积约为10.5升。
口服后经一系列代谢进程排挤体外，其紧张代谢产品的降血糖出力为母体化合物的1／4~1／7。
本品及其代谢产品可敏捷而完全地清除，其清除半衰期约为1.3小时。
紧张清除路子是肾脏(约85％)，24小时内可完全清除，约16％的药物在尿液中以本相排挤，33％紧张以羟基代谢产品排挤，29％以小分子代谢产品排挤。
反复给药尚未见本品在体内积蓄或残留。
临床疗效查看
广泛的临床前和临床探讨已证实了那格列奈的有效性。
探讨呈现，那格列奈能规复2型糖尿病患者缺失的初相胰岛素分泌。
餐前立刻服用可使胰岛素的分泌跟着血糖程度的升高而敏捷开动。
在相对较短的时候内，胰岛素浓度敏捷到达峰值并很快规复到基线程度。
这种“快开－快闭”的胰岛素效用有效低落了2型糖尿病患者的餐时血糖高峰，裁减了呈现高胰岛素血症和低血糖的危机。
Ⅱ和Ⅲ期临床探讨呈现，那格列奈120毫克和180毫克餐前服用，具有连续的临床结果，同时对空腹血糖也有中等程度的低落效用。
120毫克可作为最好剂量，无需调整。
对付2型糖尿病患者，在此剂量时，可以查看到胰岛素的敏捷释放，从而有效低落餐时血糖高峰，同时糖基化血红蛋白和空腹血糖也从基线程度明显下降，且不感化其耐受性。
安定性评价
那格列奈安定性较好，在一项包括有506例2型糖尿病患者临床探讨中，55例(10.9%)呈现不良反响，紧张为空腹感、出盗汗等低血糖症状和消化道排气增加、腹部饱胀感等消化道反响。
有27例(5.3%)实行室指标呈现反常，紧张为乳酸上升、丙酮酸上升及谷氨酰转肽酶上升等。
